淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊疗有啥困难？一文理清！|血液指南针

*仅供医学专业人士阅读参考

一文读懂LPL/WM诊疗！还不赶紧转发收藏？

LPL/WM的定义

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤，常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏，并且不符合其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤诊断标准。

LPL侵犯骨髓同时伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白时诊断为WM，90%~95%的LPL为WM，仅小部分LPL患者分泌单克隆性IgA、IgG成分或不分泌单抗隆性免疫球蛋白。由于非WM型LPL所占比例低，其诊断治疗等参考WM进行。

LPL/WM的临床表现

LPL/WM的临床表现多种多样，大约20%的WM患者在诊断时无症状,多数患者在诊断3年和10年内出现相应疾病的症状，包括疲劳、不适、发热和（或）体重减轻。LPL/WM的主要临床表现如下:

1)肿瘤浸润相关症状，如肝、脾、淋巴结肿大，淋巴浆细胞浸润骨髓导致的贫血等;
2)高黏滞综合征，可表现为头痛、头晕、共济失调、视觉障碍、耳鸣等;
3)单克隆IgM所引起的自身免疫反应，如继发冷球蛋白血症、溶血性贫血、周围神经病变等;
4)轻链沉积效应，如继发淀粉样变等。

LPL/WM诊断

WM国际研讨会诊断标准如下：

1)血清中检测到单克隆性的IgM（不论数量）。
2)骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯（不论数量）。
3)免疫表型：CD19（+）、CD20（+）、sIgM（+）、CD22（+）、CD25（+）、CD27（+）、FMC7（+）、CD5（+/-）、CD10（-）、CD23（-）、CD103（-）。10%~20%的患者可部分表达CD5、CD10、或CD23，此时不能仅凭免疫表型排除WM。

注意事项：有研究者报道MYD88 L265P突变在WM中的发生率高达90%以上，但其阳性检出率与检测方法和标本中肿瘤细胞的比例等有关，MYD88 L265P野生型发生在<10%的患者中，如果满足其他标准，则不应用于排除WM的诊断。另外需要进一步除外其他可能伴浆细胞分化的淋巴瘤类型。

LPL/WM预后因素及危险分层

修正的国际WM预后评分系统（rIPSSWM）是目前WM较公认的预后判断系统，具体如下：

国际WM预后评分系统（rIPSSWM）

疑似LPL/WM需要完善哪些检查？

对于疑似LPL/WM的患者，治疗前（包括复发患者治疗前）应对患者进行全面评估，应至少包括一般检查、血清M蛋白检测、骨髓相关检测、淋巴结病理相关检测、影像学检测。

疑似LPL/WM的患者治疗前（包括复发患者治疗前）评估

LPL/WM治疗原则

并非所有的患者诊断时都需要立即治疗，对于无治疗指征的患者诊断后需要3-6个月随访1次，只有在有症状的情况下，才应该对诊断为LPL/WM的患者进行治疗。

LPL/WM治疗指征如下：B症状；高粘血症；神经病变；巨大淋巴结及器官肿大；淀粉样变；冷凝集素病；冷球蛋白血症；本病相关的血细胞减少（HB≤100g/L，PLT＜100×10⁹/L）（注意与自身免疫因素导致的血细胞减少进行鉴别）；髓外病变如Bing Neel综合征等。巨大淋巴结，或有证据表明疾病转化时。

单纯血清IgM水平升高不是本病的治疗指征。若血细胞减少考虑是自身免疫性因素所致，首选糖皮质激素治疗，若糖皮质激素治疗无效，则针对原发病治疗。

治疗选择

| 初诊有治疗指征患者治疗

初次治疗方案包括以利妥昔单抗为基础的联合方案或Benda-R方案或蛋白酶体抑制剂（硼替佐米或卡非佐米）结合使用。对于诱导治疗后完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解或微小缓解的患者，可考虑使用利妥昔单抗维持治疗。

| 复发/难治性患者治疗

有治疗指征的复发患者，治疗方案选择需考虑患者对一线治疗的反应。如初始治疗2年或2年以上复发者，可采用初诊治疗的方案或更换方案进行治疗；而在2年内复发的患者推荐更换含不同作用机制药物的方案。Ofatumumab可作为单一药物或联合疗法用于利妥昔单抗不耐受患者。

| 干细胞移植

大剂量化疗加自体造型干细胞移植（ASCT）可被作为多次复发或原发性难治性疾病的年轻患者的治疗选择，而清髓或者非清髓异基因造血干细胞移植巩固治疗最好在临床试验背景下进行。

初治患者和复治患者治疗选择

LPL/WM的疗效判断标准

第6届WM国际研讨会通过的最新反应标准如下：

LPL/WM的疗效判断标准

参考文献：（2021.V1）NCCN临床实践指南：巨球蛋白血症／淋巴浆细胞性淋巴瘤

本文来源：医学界血液频道

本文审核：血液肿瘤教研室

责任编辑：Amelia